Những Điều cần thận trọng khi dùng thuốc chẹn beta blocker là gì

     

Catecholamine là đông đảo hóa học thần khiếp thể dịch làm trung gian mang lại những hoạt động sinh lý với đưa hóa. Các chức năng của catecholamine thì khác biệt, cả nghỉ ngơi dạng tự nhiên và thoải mái cùng dạng tổng hợp, sau cuối phụ thuộc vào sự tương tác chất hóa học của chúng với

ThS. BS. Nguyễn Văn Tân

Bộ môn Lão khoa- Đại Học Y dược TP. Hồ Chí Minh

Catecholamine là gần như hóa học thần khiếp thể dịch làm cho trung gian mang đến nhiều hoạt động sinc lý cùng gửi hóa. Các công dụng của catecholamine thì khác biệt, cả nghỉ ngơi dạng thoải mái và tự nhiên với dạng tổng đúng theo, cuối cùng phụ thuộc vào vào sự tương tác hóa học của bọn chúng cùng với những thụ thể adrenergic tất cả kết cấu phân tử lẻ tẻ nằm trong màng tế bào.1 Năm 1948, Ahlquist thực hiện hàng loạt các phân tích dược lý cổ điển cùng kết luận từ đầy đủ phân phát hiện tại của chính mình rằng đã tất cả 2 đáp ứng nhu cầu ban ngành đơn lẻ đối với catecholamine, nhưng mà ông call là “qua trung gianthú thể αvà β”.2

Thụ thể β-Adrenergic

Khái niệm về sự kích mê say trúc thể adrenergic làm cho trung gian cho những tác động ảnh hưởng của catecholamine đã làm được công nhận trong suốt cầm cố kỷ đôi mươi,3 và trong veo 35 năm qua, các đơn vị khoa học vẫn ban đầu nghiên cứu và phân tích các nấc phân tử nằm giữa các thụ thể và những hóa học chủ vận với những nguyên tố phản bội ứng giả định trong tế bào.4 Có thể thấy rằng các thú thể adrenergic, Khi bị kích ưng ý, rất có thể kích hoạt Việc cấp dưỡng những hóa học truyền tin thiết bị hai (ví dụ, adenyl cyclase) trải qua sự ảnh hưởng với những protein bắt cặp được đính thêm cùng với thú thể β. Các thụ thể α với β là một trong những phần của tập thể nhóm lớn những thú thể được bắt cặp với protein G hoặc 7 thụ thể qua màng- các phương châm đặc biệt quan trọng tuyệt nhất của các thuốc được thực hiện trong lâm sàng – cũng không sống trên trúc thể serotonin, thú thể histamin với trúc thể angiotensin II (hình 1).4,5

Sử dụng nghệ thuật dán nhãn bằng hóa học kết nối pngóng xạ (radioligvà labeling techniques)và các phương thức có tác dụng sạch, Lefkowitz và cộng sự 6 giúp khẳng định những cấu trúc của những thú thể adrenergic tương tự như những chuỗi polypeptide kết nối qua màng cùng với trọng lượng phân tử khoảng tầm 67000 Da. Các thụ thể βtất cả 7 vòng xoắn αqua màng của 20-28 axit amin được gắn kết nhau bằng phương pháp xen kẽ những vòng tế bào chất cùng nước ngoài bào (hình 2).4,7 Lefkowitz cùng tập sự 4 sẽ thành công vào vấn đề tái lập những thú thể β cùng chứng minhrằng các thú thể này có thể đưa cài đáp ứng catecholamine lúc được cấy vào các khối hệ thống cơ học trước đó ko thỏa mãn nhu cầu. Sau kia, các gen thú thể cùng DNAs bổ sung cập nhật cho những thụ thể β được nhân bản vô tính những năm 1986,8 cùng kết cấu tinch thể 3 chiều của thú thể β2 cách đây không lâu đã có miêu tả vào năm 2007.9

Ghi nhận các công trình xây dựng mũi nhọn tiên phong của ông vào câu hỏi góp phát âm được cấu trúc với chức năng thú thể β, trong các số đó tất cả giải dễ dung động thụ thể, Lefkowitz và một cựu sinc viên của bản thân, Brian Kobilka, vẫn chiếm giải Nobel Hóa học tập 2012.10

*

Hình 1. Bảy thú thể qua màng (theo Lefkowitz RJ).

Bạn đang xem: Những Điều cần thận trọng khi dùng thuốc chẹn beta blocker là gì

*

Hình 2. Mô hình được đề nghị hình hình họa mặt phẳng màng của trúc thể

β1-adrenergic

Sự cách tân và phát triển của β-Blockers

Trong đầu những năm 1960, James Blaông chồng (fan đang đoạt giải Nobel Y học tập với Sinch lý học năm 1988) cùng các cộng sự nghỉ ngơi Imperial Chemical Industries trên Anh triển khai nghiên cứu trên một loạt những hòa hợp chất ức chế β -adrenergic, pronethanol và propranolol, đưa ra đưa ttiết rằng bọn chúng sẽ làm bớt nút tiêu thụ oxy của cơ tim bằng cách ngăn uống cản các chức năng của catecholamine cùng vì vậy đang có ích cho câu hỏi khám chữa nhức thắt ngực, tăng áp suất máu với loạn nhịp tim.11 Mặc cho dù pronethanol có công dụng làm việc người bị bệnh nhức thắt ngực, nhưng lại propranolol phát triển thành prototype ức chế β đã có chứng minh kết quả sinh sống cả dạng tiêm tĩnh mạch máu cùng đường uống để chữa bệnh bệnh tim mạch. Năm 1964, propranolol đang trở thành một bước tiến Khủng thứ nhất trong khám chữa đợt đau thắt ngực kể từ khi trình làng nitroglycerin sát 100 năm kia kia. Dường như, nó hối hả biến đổi một dung dịch được đồng ý mang lại khám chữa náo loạn nhịp tyên, tăng huyết áp và bệnh dịch cơ tyên ổn phì đại.

Các công dụng phú tiềm ẩn tương quan đến những chức năng anticatecholamine của propranolol bên trên nhịp tyên ổn, co bóp cơ tim và lực căng phế quản lí sẽ dẫn cho đổi mới liên tục về dược lý học của ức chế β (hình 3) cùng đều tân tiến tiếp sau vào phân bổ dung dịch.12 Quá trình phát triển thuốc (bảng 1) đã dẫn đến sự Ra đời của những bài thuốc tất cả tính tinh lọc kha khá mang đến thú thể β1 của tyên ổn (metoprolol, atenolol), bao gồm hoạt tính công ty vận adrenergic một trong những phần (pindolol), hoạt tính ức chế α-adrenergic đồng thời (labetalol, carvedilol) cùng hoạt tính giãn mạch trực tiếp (nebivolol)13. Dường như, công thức dạng tác dụng kéo dãn dài và nđính của ức chế β đã được cải cách và phát triển.

Bảng 1. Điểm sáng dược lực học của thuốc ức chế β-adrenergic a

Tỷ lệ tác dụng trên khắc chế β1 (propranolol = 1)

Chọn thanh lọc β1 tương đối

Hoạt tính như là giao cảm nội tại

Acebutolol

0,3

+

+

Atenolol

1,0

++

0

Betaxolol

1,0

++

0

Bisoprolol b

10

++

0

Carteolol

10

0

+

Carvedilol c

10

0

0

Esmolol

0,02

++

0

Labetalol d

0,3

0

+

Metoprolol

1,0

++

0

Nadolol

1,0

0

0

Nebivolol e

10

++

0

Penbutolol

1,0

0

+

Pindolol

6,0

0

++

Propranolol

1,0

0

0

Sotalol f

0,3

0

0

Timolol

6,0

0

0

Isomer-D-propranolol

Chụ thích: a ++ = tác dụng mạnh; + = tác dụng vừa phải; 0= không có chức năng.

b Bisoprolol cũng đã được đồng thuận nhỏng là 1 trong dung dịch điều trị tăng huyết áp đầu tiên Lúc kết hợp với thuốc lợi đái liều vô cùng rẻ.

c Carvedilol tất cả công dụng giãn mạch ngoại biên và hoạt tính ức chế α1-adrenergic.

d Labetalol tất cả thêm tác dụng ức chế α1 -adrenergic và hoạt tính giãn mạch thẳng.

e Nebivolol gồm tính năng giãn mạch trực tiếp tương quan cho tiềm năng của nitric oxide.

f Sotalol tất cả thêm hoạt tính chống loàn nhịp.

*

Hình 3. Cấu trúc phân tử của dung dịch đồng vận β-adrenergic isoproterenolol cùng một trong những dung dịch ức chế β-adrenergic.

Xem thêm:

Dược lực học tập của khắc chế β

Chọn lọc β1

Ngày nay ức chế β -adrenergic được phân loại như chọn lọc hoặc ko tinh lọc β1, tùy theo năng lực tương đối của chúng để 1-1 các tính năng của các amin như là giao cảm ở liều tốt rộng vào một vài tế bào so với liều cần thiết cho các tế bào khác. Khi được thực hiện sinh hoạt liều tốt, các dung dịch khắc chế tinh lọc β1 khắc chế thụ thể β1 của tlặng tuy vậy có không nhiều tác động hơn bên trên trúc thể β2 trong truất phế quản lí với mạch máu14, mặc dù, làm việc liều cao hơn nữa những thuốc tinh lọc β1 cũng khắc chế trúc thể β2. Theo đó, những dung dịch tinh lọc β1, hoàn toàn có thể bình an rộng đối với rất nhiều dung dịch không chọn lọc ngơi nghỉ rất nhiều bệnh nhân tất cả bệnh dịch co thắt phế truất cai quản bởi các trúc thể β2 vẫn rất có thể được kích ưa thích. Tuy nhiên, ngay cả các khắc chế β bao gồm tính tinh lọc cũng cần được được sử dụng một biện pháp bình an sinh hoạt hồ hết bệnh nhân có tình trạng co thắt phế truất quản lí.14

Một ưu thế đồ vật hai theo kim chỉ nan là không giống như các ức chế β không tinh lọc, dung dịch ức chế β1 chọn lọc với liều lượng phải chăng rất có thể ko ức chế thụ thể β2 nhưng mà nó làm trung gian giãn tiểu rượu cồn mạch.1 Trong quá trình truyền epinephrine, các thuốc ức chế ko chọn lọc rất có thể tạo ra một phản nghịch ứng tăng huyết áp vày khắc chế sự giãn mạch qua trung gian thú thể β2, vì các đáp ứng nhu cầu co mạch qua α-adrenergic vẫn còn hoạt động. Các dung dịch solo β1 chọn lọc hoàn toàn có thể không khiến ra công dụng tăng áp suất máu lúc gồm sự hiện diện của epinephrine cùng có thể làm giảm nguy hại bớt lưu lượng huyết nước ngoài biên. Cơ chế này rất có thể vị thụ thể β2 không xẩy ra ức chế (và đáp ứng nhu cầu cùng với epinephrine), điều này khôn xiết quan trọng đặc biệt về mặt tác dụng trên một số người bệnh bị hen hô hấp, hạ con đường huyết bởi vì dung dịch, và/hoặc bệnh mạch và máu nước ngoài biên là những người cần được khám chữa cùng với các dung dịch khắc chế β.1

Hoạt tính tương đương giao cảm nội trên (hoạt tính công ty vận một phần)

Hai loại thuốc ức chế β nhanh nhất có thể đã có được tổng vừa lòng, dichloroisoproterenol với pronethalol, sẽ cho thấy ức chế đa số chức năng của catecholamine trong những lúc đồng thời kích ham mê những thú thể adrenergic, tuy vậy bao gồm độ bạo gan ít hơn (hoạt tính chủ vận một phần). Khái niệm này đang không được chăm chú với nó gấp rút bị lãng quên cũng như những dung dịch bên trên lâm sàng. Sau kia, các thuốc khác có hoạt tính giống giao cảm nội trên (ISA- intrinsic sympathomimetic activity; pindolol, carteolol, và penbutolol) thấp hơn nhiều đã có tổng phù hợp với được chấp thuận đồng ý mang lại áp dụng trên lâm sàng. Mức độ ISA với đa số thuốc ức chế β quan trọng này gây nên kích thích hợp nhẹ bên trên thụ thể (vào ngôi trường đúng theo không có catecholamine), tính năng này có thể bị ức chế vì propranolol. Trong sự hiện diện của catecholamine, những thuốc khắc chế β với ISA vẫn tồn tại là thuốc hạ áp bao gồm kết quả, tuy vậy, vẫn còn đấy bàn cãi về vấn đề một ức chế β bao gồm ISA ẩn chứa có tạo nên một điểm mạnh hay có hại toàn diện vào chữa bệnh bệnh tim hay là không.15,16 Các dung dịch tất cả ISA ít gây lờ lững nhịp tyên ổn lúc nghỉ ngơi rộng so với propranolol với metoprolol, tuy vậy tăng nhịp tyên Khi nuốm mức độ là giống như nhau.16

Các dung dịch khắc chế β có tác dụng sút sức khỏe quan trọng ngoại biên một cách thẳng và cũng hoàn toàn có thể tạo ra khắc chế dẫn truyền nhĩ thất thấp hơn so với các phương thuốc không tồn tại ảnh hưởng này.16,17 Một số công ty phân tích vẫn xác minh rằng ISA vào dung dịch ức chế β bảo vệ ngăn chặn lại ức chế cơ tyên, các thay đổi ăn hại về lipid ngày tiết, hen hô hấp và các vươn lên là hội chứng mạch máu nước ngoài biên chạm mặt vào một trong những người bệnh đang cần sử dụng thuốc không có ISA, ví như propranolol.16 Tuy nhiên, các chứng cứ ủng hộ cho nhận định này vẫn không được tmáu phục.

Hoạt tính α-Adrenergic

Labetalol với carvedilol là 2 thuôc ức chế β có tính năng solo trên cả thú thể αvà β adrenergic cùng cả nhì tất cả tác dụng giãn mạch trực tiếp.1 Labetalol đã có được chứng tỏ yếu ớt hơn 6-10 lần so với phentolamine trên những thụ thể α–adrenergic và yếu ớt hơn 1,5-4 lần đối với propranolol tại trúc thể β- adrenergic.1,18 Labetalol bạn dạng thân tác dụng trên thú thể αít hơn đối với thú thể β. Tuy nhiên, thêm tính năng khắc chế αtạo nên bớt sự đề kháng ở huyết mạch nước ngoài biên cùng cung lượng tyên ổn được bảo tồn xuất sắc hơn so với gần như gì được thấy làm việc propranolol. Thuốc này cực kỳ hữu dụng, vừa là 1 dung dịch dạng tiêm nhằm chữa bệnh tăng áp suất máu khẩn trương hoặc cấp cứu giúp và vừa là một bài thuốc uống để điều trị tăng huyết áp mạn tính ở phần lớn người mắc bệnh dùng những loại thuốc hạ áp suất máu.19

Mặc cho dù carvedilol có tính năng ức chế α–adrenergic thấp hơn labetalol (Tỷ Lệ ức chế α1: β- adrenergic đến carvedilol là 1:10, đối với 1:4 của labetalol), mà lại nó hết sức có ích vào điều trị tăng huyết áp hệ thống và cho người bị bệnh suy tyên sung tiết tất cả triệu hội chứng tương quan mang đến các nguyên nhân thiếu hụt tiết toàn bộ với không thiếu máu toàn bộ.20 Không giống như labetalol, carvedilol cũng được chứng minh là gồm những công dụng chống lão hóa với chống tăng sinh.20

Hoạt tính giãn mạch trực tiếp

Nebivolol là thuốc solo với thú thể β1-adrenergic tinh lọc có tính năng giãn mạch qua trung gian nitric oxide bên trên rượu cồn mạch với tĩnh mạch. Hình như, dung dịch còn tồn tại chức năng chống lão hóa tương tự nlỗi so với carvedilol. Nebivolol gần đây được thuận tình áp dụng trên lâm sàng mang đến người bị bệnh tăng huyết áp 21 và được nghiên cứu và phân tích sinh hoạt phần nhiều người mắc bệnh suy tyên sung máu.

Dược động học của β-Blockers

Mặc mặc dù dung dịch ức β- adrenergic được coi như nhỏng nhóm thuốc tất cả chức năng điều trị hoặc dược lực học tập tựa như cho phần nhiều người bệnh tăng áp suất máu, đau thắt ngực, với xôn xao nhịp tim, nhưng phần lớn dung dịch này có những đặc thù dược đụng học tương đối phong phú và đa dạng với những hệ thống phân pân hận khác nhau (different delivery systems)nhằm chế tạo ra ĐK tiện lợi mang lại câu hỏi áp dụng bọn chúng.14,22 ví dụ như, propranolol là thích hợp chất trước tiên được trình làng bên dưới dạng tiêm tĩnh mạch máu nhằm điều trị nhức thắt ngực. Ở dạng tiêm tĩnh mạch, nó tất cả khả dụng sinch học tập đẩy đủ. Mặt khác, khi dùng con đường uống thì kết quả cụ thể tác động mang đến sinc khả dụng sinh học tập tuyệt đối của chính nó. Thời gian bán hủy về mặt dược lý học tập của nó khoảng tầm 3-4 tiếng, nên thuốc cần được được chia làm 4 lần để chữa bệnh nhức thắt ngực.17,23 Thuốc này cũng rất ưa mỡ thừa với như thế dễ ợt qua sản phẩm rào máu-óc.15,20 Sau kia, hai cách làm pchờ ưng ý lờ đờ của propranolol, bao gồm một cùng với tác dụng pđợi say mê kéo dài, được cách tân và phát triển nhằm kéo dài khoảng thời hạn thân các lần cần sử dụng thuốc cùng cho phép sử dụng một lần hằng ngày.1 Một hiệ tượng phóng mê thích kéo dài của metoprolol hiện giờ cũng đã tất cả và một vẻ ngoài dùng một lần mỗi ngày của carvedilol đã có giới thiệu nhằm áp dụng mang lại đầy đủ bệnh nhân tăng áp suất máu với suy tyên ổn sung máu.24,25

Ức chế βkhông chọn lọc nadolol và ức chế β1tinh lọc atenolol cũng là các dung dịch công dụng kéo dài với là loại thuốc bài tiết ko biến hóa qua thận.26,27 Dường như, bọn chúng ít kết hợp trong lipid và vẫn tập trung tại mức độ thấp rộng trong óc.26,27 Propranolol tiêm tĩnh mạch máu đã có trình làng nhằm khám chữa náo loạn nhịp tim. Dạng tiêm tĩnh mạch máu của atenolol cùng metoprolol hiện có nhằm áp dụng trong các quá trình buổi tối cấp (hyperacute) của nhồi tiết cơ tim,28 và labetalol tiêm tĩnh mạch đã làm được chấp thuận đồng ý thực hiện trong ngôi trường hòa hợp tăng huyết áp cấp cứu vãn. Esmolol, dung dịch khắc chế β1 tinh lọc gồm công dụng khôn xiết ngắn thêm cùng với tuyến phố đưa hóa duy nhất liên quan mang lại men esteraza của gan cùng ngày tiết, vẫn tất cả sẵn để chữa bệnh náo loạn nhịp tlặng.29,30 Các phân tích cho biết đa dạng chủng loại về di truyền (genetic polymorphisms) có thể tác động đến sự thương lượng hóa học ngơi nghỉ gan của không ít thuốc ức chế βkhông giống nhau bao hàm propranolol, metoprolol, timolol, với carvedilol.20,24,31,32

Các vận dụng trong bệnh lý tyên mạch

Sự công dụng và bình yên trong điều trị của thuốc khắc chế β- adrenergic cũng sẽ được minh chứng sau 50 năm sử dụng lâm sàng trên tín đồ. Tính hữu dụng về lâm sàng của thuốc đã có ghi dấn ở hầu như người bệnh nhức thắt ngực, rối loạn nhịp tlặng, căn bệnh suy tyên ổn sung tiết, tăng áp suất máu cùng làm cho bớt nguy cơ tử vong, tái nhồi máu ko tử vong trên phần đa bệnh nhân sống sót sau nhồi huyết cơ tyên cung cấp. Tất nhiên, chưa phải toàn bộ các thuốc vào đội ức chế β những cho thấy hữu dụng ích trong những ứng dụng lâm sàng được liệt kê ngơi nghỉ bên trên. Những thuốc này hoàn toàn có thể hữu dụng vào việc làm cho bớt tử suất và căn bệnh suất vì tyên mạch sống bệnh nhân tăng huyết áp. Các thuốc này cũng được thực hiện vào chữa bệnh một số dạng rối loạn tlặng mạch khác (bảng 2).

Bảng 2. Các hướng đẫn tlặng mạch đã có ghi thừa nhận so với những thuốc khắc chế

β –Adrenoceptor. a

Tăng áp suất máu b (trung ương thu và trọng điểm trương)

Tăng áp suất máu trọng điểm thu đơn độc ngơi nghỉ những người dân cao tuổi

Đau thắt ngực b

Thiếu máu cơ tim “yên ổn lặng”

Rối loạn nhịp trên thất b

Rối loạn nhịp thất b

Làm bớt nguy cơ tử suất cùng tái nhồi tiết sống những người dân còn sinh sống sau nhồi máu cơ tyên ổn cung cấp b

Làm bớt nguy cơ tử suất sau tái thông mạch vành qua domain authority b

Pha tối cung cấp của nhồi máu cơ tyên ổn b

Bóc tách hễ mạch chủ

Ngừa tách tách trong hội hội chứng Marngười cùng hội chứng Ehlers-Danlos

Bệnh cơ tim phì đại b

Phục hồi phì đại thất trái

Ngộ độc digitalis (xôn xao nhịp nhanh) b

Sa van nhị lá

Hội hội chứng QT dài

Tứ bệnh Fallot

Hẹp van hai lá

Bệnh tyên sung máu b

Nhịp tim nkhô hanh tạo tử vong

Hội chứng nhịp nkhô cứng bởi vì tứ nắm (POTS- Postural tachycardia syndrome)

Suy nhược tuần trả thần khiếp (Neurocirculatory asthenia)

atừ tài liệu tham khảo số 1.

bcác chỉ định được công nhận ưng thuận vị USFDA mang lại một trong những thuốc

Đau thắt ngực

Ức chế β được xem như thể thuốc đầu tiên vào khám chữa mang đến người mắc bệnh bị đau thắt ngực cùng propranolol dạng uống đã có được đồng thuận mang đến thực hiện gần 45 năm kia đây.33 Bằng biện pháp có tác dụng giảm sự gia tăng nhịp tim vì catecholamine, áp suất máu cùng teo bóp cơ tlặng, tiêu thú oxy của cơ tlặng được giảm, được cho phép người bệnh tăng kĩ năng nắm mức độ trước lúc tất cả triệu hội chứng đau thắt ngực cùng thiếu thốn ngày tiết cơ tyên xảy ra.34 Thuốc này cũng hoàn toàn có thể sử dụng kết phù hợp với nitrat cùng dung dịch ức chế kênh canxi nhằm tăng công dụng chống đau thắt ngực nhiều hơn thế nữa hồ hết gì được thấy với từng thuốc trơ tráo. Hình như, ức chế β và nitrat đã có chứng minh là cách thức điều trị đầu tay mang đến người bệnh đau thắt ngực tạm thời.1

Hầu như tất cả những ức chế β tất cả sẵn, dù là hoặc không tồn tại ISA, công dụng α-adrenergic, với các công năng ức chế β1 tinh lọc hoặc ko chọn lọc, mọi có tác dụng tăng tài năng ráng mức độ mà không nhức sống người bị bệnh tất cả lần đau thắt ngực.1,35Các dung dịch khắc chế β mặt đường uống đã được đồng thuận sử dụng trong điều trị nhức thắt ngực bao hàm propranolol, metoprolol, atenolol, và nadolol.24,36-38

Rối loạn nhịp tim

Propranolol tiêm tĩnh mạch đã có được đồng ý hơn 40 năm qua đến khám chữa náo loạn nhịp tyên với có sẵn dạng uống mang lại hướng đẫn tương tự.1 Hiệu quả phòng loạn nhịp của propranolol chắc rằng xuất phát từ hầu như tác dụng năng lượng điện sinc lý chống catecholamine của chính nó với không phải từ bỏ chức năng yếu hèn “tương đương quinidine” (quinidine-like) cơ mà propranolol thể hiện làm việc liều rất cao.1,39 Mặc mặc dù ức chế βbiết tới gồm tác dụng lớn số 1 về phòng ngừa và khám chữa những xôn xao nhịp bên trên thất,40,41 tuy nhiên bọn chúng cũng gấp rút trngơi nghỉ đề nghị bình an cùng hiệu quả để phòng ngừa và chữa bệnh loạn nhịp thất.1

Sau đó, acebutolol uống, một loại thuốc với cả tinh lọc β1và ISA, đã có được đồng thuận để khám chữa mang đến phần đông người mắc bệnh gồm náo loạn nhịp thất,1 và esmolol tiêm tĩnh mạch, một dung dịch khắc chế β1-adrenergic, đã làm được đồng ý để thực hiện tiêm tĩnh mạch máu điều trị loàn nhịp bên trên thất.29,42 Cuối thuộc, sotalol uống, một khắc chế β không tinh lọc cùng với thuộc tính kháng loàn nhịp team III, được chấp thuận vào khám chữa náo loạn nhịp cả bên trên thất và thất.1,43,44

Trong các đội thuốc kháng loạn nhịp, không có team thuốc nào cho thấy thêm độ an toàn lâu hơn tốt nlỗi những thuốc khắc chế β.

Tăng máu áp

Prichard với Gillam45chứng tỏ rằng propranolol bao gồm công dụng chữa bệnh tăng huyết áp cùng sau phần đông tranh cãi của một trong những đơn vị nghiên cứu và phân tích, phương thuốc này đã làm được thuận tình mang lại thực hiện bên trên lâm sàng nhỏng một thuốc hạ huyết áp đường uống. Propranolol cũng khá được sử dụng nlỗi một dung dịch phối phù hợp với phentolamine trong điều trị u tủy thượng thận (pheochromocytoma).36 Sau đó, labetalol sống dạng tiêm tĩnh mạch cũng rất được xác minh tất cả công dụng trong điều trị tăng áp suất máu cung cấp cứu giúp và dạng uống mang đến tăng áp suất máu khẩn trương.19

Mười bốn dung dịch ức chế β đã được đồng ý chấp thuận cho thực hiện đường uống ngơi nghỉ người bị bệnh tăng huyết áp hệ thống: các khắc chế β không tinh lọc không tồn tại ISA (propranolol, nadolol, với timolol); các dung dịch khắc chế β1tinh lọc (metoprolol, atenolol, betaxolol, acebutolol, và bisoprolol); khắc chế β cùng với ISA (pindolol, carteolol, cùng penbutolol), những khắc chế α/β (labetalol và carvedilol) cùng khắc chế β với hoạt tính giãn mạch thẳng (nebivolol). Các công thức pngóng ưng ý kéo dãn dài của metoprolol, propranolol, và carvedilol sẽ cho phép thuốc ức chế βtác dụng nlắp được sử dụng một đợt từng ngày trong khám chữa tăng huyết áp.

Ủy ban Quốc gia về Dự chống, vạc hiện, Đánh Giá và khám chữa tăng huyết áp (Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, và Treatment of High Blood Pressure) sẽ xem khắc chế β là dung dịch chữa bệnh sửa chữa đầu tay mang lại tăng huyết áp.46 Tuy nhiên, vừa mới đây các đối chiếu tổng hợp với atenolol sẽ cho thấy thêm thuốc này ít công dụng hơn so với các thuốc hạ áp suất máu khác47-49. Atenolol rất có thể chưa hẳn là dung dịch kết quả Khi được thực hiện một đợt hằng ngày và liều uống tiếp tục rộng hoàn toàn có thể là quan trọng nhằm dành được kiểm soát áp suất máu ở tại mức độ như với các khắc chế βkhác với các team dung dịch hạ huyết áp không giống.50 Tại hầu như người bệnh đau thắt ngực với tăng áp suất máu hoặc suy tim sung máu và tăng áp suất máu cùng sinh sống phần nhiều người mắc bệnh tất cả nhồi tiết cơ tyên với tăng huyết áp, khắc chế βvẫn là phương pháp chữa bệnh đầu tay quan trọng đặc biệt.48,49,51-53 Tuy nhiên, Lúc đối chiếu với thuốc hạ áp không giống để phòng ngừa nguyên ổn phân phát, chúng rất có thể ít công dụng trong vấn đề ngăn đề phòng bỗng dưng quỵ.48

Các công dụng trên phố tiết vào bệnh tiểu túa đường: xem sét CarvedilolMetoprolol Comparison in Hypertensives (GEMINI) 54 đối chiếu công dụng của những khắc chế βcùng với những biết tin dược khoa khác biệt trong câu hỏi kiểm soát chuyển hóa cùng con đường huyết trên những người tsay mê gia bị tăng áp suất máu với bệnh tiểu toá đường đã sử dụng khắc chế khối hệ thống renin-angiotensin, vào bối cảnh các nguyên tố nguy hại của tyên ổn mạch. Thử nghiệm này đối chiếu hiệu quả của carvedilol cùng metoprolol tartrate bên trên kiểm soát và điều hành mặt đường ngày tiết sau thời điểm mức áp suất máu hạ tương tự nhau; mức hemoglobinglycosyl hóa vừa đủ tăng đáng kể với metoprolol tuy vậy không tăng với carvedilol. Độ nhạy bén insulin được nâng cao đáng chú ý với carvedilol tuy vậy ko với metoprolol. Tiến triển mang lại đạm nhiệu vi lượng (microalbuminuria) không nhiều chạm mặt rộng với carvedilol đối với metoprolol. Trên các đại lý này cùng các nghiên cứu và phân tích không giống cho thấy sự khác hoàn toàn dược khoa giữa các ức chế βcó thể tác động đến sự việc áp dụng các dung dịch này cho hầu hết người mắc bệnh tăng huyết áp tất cả bệnh tè dỡ mặt đường cùng những người gồm hội bệnh đưa hóa.55,56

Những bệnh nhân còn sinh sống sau nhồi ngày tiết cấp

Các ức chế β là team thuốc đầu tiên cho biết thêm sút được Tỷ Lệ tử vong với tái nhồi tiết một giải pháp ví dụ tốt nhất ngơi nghỉ những người còn sống sót sau nhồi tiết cơ tyên cung cấp. Trong đầu trong thời hạn 1980, một loạt những phân tích thực hiện khắc chế β không chọn lọc timolol với propranolol cho biết thêm tiện ích sinh sống còn miêu tả ngơi nghỉ những người dân sống sót sau nhồi ngày tiết.28 Mặc dù là những thuốc ức chế β1 chọn lọc, nhưng lại atenolol và metoprolol cũng cho biết lợi ích sống còn miêu tả nghỉ ngơi những người dân tồn tại sau nhồi huyết và có tương đối nhiều hội chứng cứ khác nhau tương quan đến thời hạn tác dụng.28,57-59Cả propranolol với timolol con đường uống được chấp thuận như chữa bệnh lâu dài hơn sau nhồi máu, với sau đó những dung dịch khắc chế β1 tinh lọc atenolol với metoprolol được chấp thuận cho sử dụng sớm qua con đường tĩnh mạch mau chóng với lâu dài qua con đường uống. Carvedilol đường uống sử dụng nhì lần hằng ngày đã được chấp nhận sử dụng cho phần nhiều người bị bệnh sống sót sau nhồi huyết cơ tlặng cấp cho với các triệu bệnh lâm sàng của rối loạn tác dụng thất trái bao gồm hoặc không có triệu chứng của suy tim đang được chữa bệnh chuẩn chỉnh với đang dần cần sử dụng thuốc ức chế men chuyển angiotensin cùng các phương pháp chữa bệnh sau nhồi máu cơ tyên hiện đại không giống.60 Carvedilol bây giờ tất cả sẵn dưới dạng pđợi say mê kéo dãn dài một đợt từng ngày.25

Bệnh suy tlặng sung huyết

Trong 25 năm, ức chế β được xem như là chống chỉ định sinh hoạt người bị bệnh suy tyên cung cấp hoặc mạn tính vì chưng sốt ruột công dụng co bóp âm thế vày ức chế adrenergic sẽ thường xuyên làm cho bớt tính năng cơ tim. Nghiên cứu lúc đầu của những bên điều tra Thụy Điển trong số những năm 1980 vẫn minh chứng lợi ích và năng lực dung nạp của các ức chế β trên người bị bệnh suy tyên ổn.61 Nghiên cứu giúp đối chứng trả dược tiếp theo cùng với các dung dịch ức chế β1 chọn lọc bisoprolol với metoprolol với khắc chế α/β không chọn lọc carvedilol đã minh chứng hiệu quả và bình yên của vấn đề áp dụng những khắc chế β làm giảm nguy cơ tử vong trong bệnh nhân suy tyên ổn gồm triệu triệu chứng đã sử dụng thuốc lợi đái và dung dịch ức chế men men chuyển angiotensin. 62,63 Dạng pchờ mê say kéo dài metoprolol được gật đầu đồng ý mang đến thực hiện trên lâm sàng nghỉ ngơi các bệnh nhân suy tim với NYHA II và III cùng carvedilol, vào cả hai dạng pngóng yêu thích kéo dãn dài một lượt mỗi ngày với nhì lần hàng ngày, được phnghiền sử dụng cho phần đông người bị bệnh suy tlặng mức độ vơi mang đến nặng nề. Carvedilol cũng đã được đồng ý vào chữa bệnh để triển khai giảm tỷ lệ tử vong mang đến những bệnh nhân sống sót sau nhồi tiết cơ tim có rối loạn công dụng thất trái. Nebivolol cũng được chứng minh là có tác dụng trong vấn đề giảm tử vong do mọi nguyên ổn nhân với nhập viện sống người bị bệnh cao tuổi bị suy tyên ổn sung huyết mà lại ngày nay không được chấp thuận đồng ý cho các hướng dẫn và chỉ định này.21,64 Không cần tất cả các khắc chế β được phân tích các minh chứng là làm giảm đáng kể phần trăm tử vong nghỉ ngơi người bị bệnh suy tyên (ví dụ, bucindolol).65 Có chủ ý ​​cho rằng ức chế β hoàn toàn có thể có tác dụng sút chết tế bào cơ tim theo lịch trình được thấy sinh hoạt gần như người bị bệnh bệnh cơ tyên ổn dãn nsinh sống với có nồng độ catecholamine vào huyết tương cao.1

Các áp dụng khác trong tâm mạch

Một vài thuốc ức chế β cũng rất được chấp thuận đồng ý cho khám chữa bệnh dịch cơ tyên phì đại để sút các triệu triệu chứng nghẹt thở, nhức thắt ngực cùng bất tỉnh.1,66 Từ thời điểm bước đầu cần sử dụng propranolol giữa những năm 1960, những khắc chế β đã làm được chứng tỏ là hữu dụng vào chữa bệnh bệnh nhân bị sa van hai lá,67 hội hội chứng QT lâu năm di truyền68cùng trẻ nhỏ bị tứ hội chứng Fallot.69

Trong chữa bệnh bóc tách bóc rượu cồn mạch nhà cung cấp tính, khắc chế β thường xuyên kết phù hợp với khắc chế α để bớt cường độ lan rộng ra của tổn thương.70 Thuốc khắc chế α/β labetalol đã có được áp dụng như một đối chọi điều trị vào bóc tách bóc tách rượu cồn mạch nhà cung cấp tính.70 Ngoài ra, khắc chế β có với không có kèm ức chế men chuyển angiotensin thì có lợi trong chống phòng ngừa bóc tách bóc lần thứ nhất sinh sống các người bị bệnh bị hội triệu chứng Marbạn có nguy hại cao,71 nhằm phòng đề phòng tách bóc tách tiếp tục tái phát bên trên những người sinh tồn sau lần bóc tách đầu tiên70 với hội triệu chứng Ehlers Danlos.72 Các ức chế β thường được sử dụng để làm bớt nhịp tyên ổn nkhô giòn với tăng áp suất máu ở đầy đủ người bị bệnh với khoảng độ lo ngại cao với đau ngực không nổi bật.73,74 Uống liều tốt propranolol đã có chứng tỏ là có tác dụng sút đáng kể nhịp tyên nkhô hanh với nâng cấp những triệu chứng vào hội bệnh nhịp tlặng nhanh khô bởi vì bốn cố kỉnh.75

Các khắc chế β- adrenergic làm bớt thiếu thốn huyết cục bộ trong quá trình chu phẫu, và những nghiên cứu xuất bạn dạng trong số những năm 1990 cho thấy thêm dùng khắc chế β thường qui trước khi mổ xoang đang làm bớt các biến đổi hội chứng tyên mạch chu phẫu.76-78 Dựa trên phần đa nghiên cứu thuở đầu này, một vài ban ngành y tế cấp cho non sông ủng hộ việc áp dụng ức chế β chu phẫu nlỗi một thực hành thực tế tốt nhất có thể bên trên một số người mắc bệnh.79,80Tuy nhiên, triệu chứng cứ cách đây không lâu hơn cho thấy sử dụng thường xuyên qui khắc chế β có thể ko có ích bên trên nhiều bệnh nhân như đã từng hi vọng cùng thực thụ rất có thể gây hư tổn vào một vài trường vừa lòng.76,81-83 Lợi ích của ức chế β rất có thể chỉ sống phần đa người bệnh trải qua phẫu thuật mổ xoang gồm nguy cơ tiềm ẩn cao. Hiện nay, bệnh cứ tốt nhất có thể cung cấp vấn đề sử dụng ức chế β trong 2 đội bệnh dịch nhân: người bị bệnh trải qua phẫu thuật mổ xoang quan trọng vẫn biết tới có bệnh tim thiếu thốn máu cục bộ hoặc có không ít yếu tố nguy cơ tiềm ẩn đến thiếu hụt ngày tiết cục bộ và mang đến phần đa người bị bệnh sẽ dùng những khắc chế β mang đến bệnh về tim mạch.76,84

Các hiệu quả của thí nghiệm Perioperative sầu Ischemic Evaluation (POISE) cho thấy khắc chế β nên làm được dùng hết sức cẩn trọng vào tiến trình tiền phẫu, sau thời điểm đảm bảo an toàn rằng người bệnh bất biến về khía cạnh lâm sàng và không có chứng cứ của truyền nhiễm trùng, giảm thể tích tuần trả, thiếu máu hoặc các bệnh tật không giống làm tăng nhịp tyên hoặc áp dụng những loại thuốc có hại. lúc rất có thể, những khắc chế β cần được bước đầu một mon trước khi phẫu thuật mổ xoang, tăng vọt nhằm đạt nhịp tim 60 lần/phút, và được tiếp tục trong 1 tháng. Nếu thuốc tiếp đến được dừng thì nên bớt liều nhàn nhã.76,85

Các tác dụng phụ

Sau 50 năm thực hiện bên trên lâm sàng, khắc chế β vẫn là thuốc hơi an toàn Lúc sử dụng liều tương thích cùng trong các nhóm bệnh nhân thích hợp. Chống chỉ định sử dụng tốt so với khắc chế β bao gồm co thắt phế truất cai quản sẽ chuyển động, hiện tượng Raynaud và phù phổi cung cấp.1 Bệnh nhân bị rối loạn nhịp tlặng chậm chạp với bloông chồng tyên có thể được điều trị bởi những dung dịch này nếu tất cả áp dụng mặt khác máy tạo thành nhịp tim. Suy tyên mạn tính không còn là chống hướng dẫn và chỉ định cùng với carvedilol và metoprolol succinate (những dung dịch không giống vẫn tồn tại phòng chỉ định vào biết tin kê đối kháng so với người bệnh suy tyên ổn rõ) với bệnh nhân bị đau bí quyết hồi hoàn toàn có thể dùng các phương thuốc này tuy nhiên rất cần được không nguy hiểm.

Các khắc chế β có thể gây tăng thêm dịu trọng lượng khung hình với có thể làm nặng thêm hạ mặt đường ngày tiết nhẹ, tăng đường huyết cùng lipid huyết.86,87 Ức chế α/β carvedilol đã có minh chứng tạo ra vụ việc đưa hóa thấp hơn khi đối chiếu cùng với metoprolol.54Trong nhiều năm qua, sẽ tất cả nỗi lúng túng rằng bài toán sử dụng tiếp tục ức chế β ngay trước khi phẫu thuật mổ xoang bắc cầu hễ mạch vành đã có tác dụng bệnh nhân gồm nguy hại bị khắc chế cơ tim Lúc trải qua gây mê body toàn thân. Tuy nhiên, các nghiên cứu và phân tích tiếp tục áp dụng khắc chế β tiền phẫu cho thấy thêm xảy ra điều ngược chở lại, tức là, kết quả khám chữa giỏi rộng cùng ít bị xôn xao nhịp tim phục hồi sau phẫu thuật.88Thật vậy, dừng bất ngờ khắc chế β làm việc đa số người bệnh bệnh tật tlặng thiếu thốn máu toàn thể và/ hoặc suy tlặng rất có thể tương quan đến hiệu ứng dội ngược có hại cùng tăng Phần Trăm tử vong và nên tránh vấn đề này bất kể khi nào rất có thể.89,90

Kết luận

Dựa trên có mang của một thú thể adrenergic tính năng mà lại hoàn toàn có thể làm trung gian cho phần đa ảnh hưởng tác động của catecholamine, việc ra mắt các ức chế β sẽ gây ra một cuộc phương pháp mạng trong chữa bệnh bằng thuốc ngơi nghỉ tín đồ. Việc áp dụng các loại thuốc này cũng đã nắm rõ trung bình đặc biệt của hệ thống thần khiếp giao cảm trong sinh lý bệnh dịch của không ít bệnh lý liên quan này. Trong khi, sử dụng khắc chế β đang mở ra cửa nhà cho đều mày mò cơ phiên bản vào sinc học tập phân tử của tính năng trúc thể. Các khắc chế β ko luôn luôn luôn rất có thể hoán thù thay đổi lẫn nhau trong thuộc một nhóm. Sự khác hoàn toàn dược học giữa bọn chúng rất có thể bao gồm tầm đặc biệt về phương diện lâm sàng.

Tài liệu tsay đắm khảo 1. Frishman WH. Alpha- & beta-adrenergic blocking drugs. In: Frishman WH, Sica DA, eds. Cardiovascular Pharmacotherapeutics. 3rd ed. Minneapolis, MN: Cardiotext; 2011:57-85. 2. Ahlquist RP.. A study of the adrenotropic receptors. Am J Physiol. 1948:153(3):586-599. 3. Frishman WH. b-Adrenergic blockers: a 50 year historical perspective. Am J Therap. 2008;15(6):565-576. 4. Lefkowitz RJ. Seven transmembrane receptors: something old, something new. Acta Physiol. 2007;190(1):9-19. 5. Lefkowitz RJ: The superfamily of heptahelical receptors. Nat Cell Biol. 2000;2:E133-E136. 6. Lefkowitz RJ. A magnificent time with the magnificent seven transmembrane spanning receptors. Circ Res. 2003;92(4):342-344. 7. Frielle T, Daniel KW, Caron MG, Lefkowitz RJ. Structural basis of b-adrenergic receptor subtype specificity studied with chimeric b1/b2-adrenergic receptors. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988; 85(24):9494-9498. 8. Dixon RA, Kobilka BK, Strader DJ, et al. Cloning of the gene và cDNA for mammalian b-adrenergic receptor và homology with rhodopsin. Nature. 1986;321(6065):75-79. 9. Rasmussen SGF, Choi H-J, Rosenbaum DM, et al. Crystal structure of the human b2 adrenergic G-protein-coupled receptor. Nature. 2007;450(7168):383-388. 10. Service RF. Receptor scientists to lớn receive chemistry Nobel. Science. 2012;338(6105):313-314. 11. Blaông xã JW, Crowther AF, Shanks RG, Smith LH, Dornhorst AC. A new adrenergic beta receptor antagonist. Lancet. 1964;1(7342):1080-1081. 12. Frishman WH. ß-Adrenoceptor antagonists: new drugs và new indications. N Engl J Med. 1981;305(9):505-506. 13. Frishman WH. Clinical pharmacology of the Beta-Adrenoceptor blocking drugs. 2nd ed. Norwalk: Appleton-Century-Crofts; 1984. 14. Koch-Weser J. Drug therapy: metoprolol. N Engl J Med. 1979; 301(13):698-703. 15. Frishman WH. a- & b-adrenergic blocking drugs. In: Frishman WH, Sonnenbliông xã EH, Sica DA, eds. Cardiovascular Pharmacotherapeutics Manual. 2nd ed. Thành Phố New York, NY: McGraw Hill; 2005:19-57. 16. Frishman WH. Drug therapy. Pindolol: a new b adrenoceptor antagonist with partial agonist activity. N Engl J Med. 1983; 308(16):940-944. 17. Frishman WH. Clinical differences between beta-adrenergic blocking agents: implications for therapeutic substitution. Am Heart J. 1987;113(5):1190-1198. 18. Frishman W, Halprin S. Clinical pharmacology of the new betaadrenergic blocking drugs. Part VII: new horizons in betaadrenoceptor blocking therapy: labetalol. Am Heart J. 1979; 98(5):660-665. 19. FrishmanWH, Sica DA. b-Adrenergic blockers In: Izzo JL, Jr, Sica D, Blachồng HR, eds. Hypertension Primer: The Essentials of High Blood Pressure. 4th ed. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins; 2008:446-450. đôi mươi. FrishmanWH. Carvedilol.NEngl JMed. 1998;339(24):1759-1765. 21. Sule SS, Frishman W. Nebivolol. New therapy update. Cardiol Rev. 2006;14(5):259-264. 22. Frishman WH, Lazar EJ, Gorodokin G. Pharmacokinetic optimization of therapy with beta-adrenergic blocking agents. Clin Pharmacokinet. 1991;20(4):311-318. 23. Frishman WH. Clinical pharmacology of the new beta-adrenergic blocking drugs. Part 1: Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. Am Heart J. 1979;97(5):663-670. 24. Toprol XL . Wilmington, DE: Astra Zeneca; 2006. 25. Coreg CR (carvedilol phosphate) extended release capsules . Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKlein; 2007. 26. Frishman WH. Atenolol & timolol, two new systemic adrenoceptor antagonists. N Engl J Med. 1982;306(24):1456-1462. 27. Frishman WH. Nadolol: a new b-adrenoceptor antagonist. N Engl J Med. 1981;305(12):678-684. 28. Frishman WH, Furberg CD, Friedewald WT. b-Adrenergic blockade for survivors of axinh tươi myocardial infarction. N Engl J Med. 1984;310(13):830-837. 29. Murthy VS, FrishmanWH. Controlled beta receptor blockade with esmolol & flestolol. Pharmacotherapy. 1988;8(3):168-182. 30. Garnock-Jones KP. Esmolol. A review of its use in the short-term treatment of tachy-arrhythmias and the short-term control of tachycardia và hypertension. Drugs. 2012;72(1):109-132. 31. Ward SA, Walle T, Walle UK, et al. Propranolols metabolism is determined by both mephenytoin và debrisoquin hydroxylase activities. Clin Pharmacol Ther. 1989;45(1):72-79. 32. COSOPT (dorzolamide/timolol) . Whitehouse Station, NJ: Merông xã & Co.; 2003. 33. Hamer J, Grandjean T, Melendez L, et al. Effect of propranolol (Inderal) in angimãng cầu pectoris: preliminary report. Br Med J. 1964; 2(5411):720-723. 34. Frishman WH. Multifactorial actions of beta-adrenergic blocking drugs in ischemic heart disease. Circulation. 1983;67(suppl l):Ill-Il8. 35. Schroeder JS, Frishman WH, Parker JD, Angiolillo DJ, Woods C. Pharmacosúc tích options for treatment of ischemic disease. In: Antman EM, Sabatine MS, eds. Cardiovascular Therapeutics: A Companion lớn Braunwalds Heart Disease. Philadelphia, PA: Elsevier; 2013:83-130. 36. Inderide (propranolol hydrochloride & hydrochlorothiazide) tablet. .Madison, NJ:Wyeth Pharmaceuticals; 2006. 37. Atenolol . Coromãng cầu, CA: Watson Pharmaceuticals; 2006. 38. Corzide (nadolol and bendroflumethiazide) tablet . Bristol, TN: Monarch Pharmaceuticals; 2006. 39. Frishman WH, Cavusoglu E. b-Adrenergic blockers và their role in the therapy of arrhythmias. In: Podrid PJ, Kowey lăng xê, eds. Cardiac Arrhythmias: Mechanisms, Diagnosis và Management. Baltimore, MD: Williams & Wilkins; 1995:421-433. 40. Halonen J, Loponen Phường, Jarvinen O, et al. Metoprolol versus amiodarone in the prevention of atrial fibrillation after cardiac surgery. A randomized trial. Ann Intern Med. 2010;153(11):703-709. 41. Parvez B, Chopra N, Rowan S, et al. A comtháng b1-adrenergic receptor polymorphism predicts favorable response lớn rate-control therapy in atrial fibrillation. J AmColl Cardiol. 2012;59(1):49-56. 42. Esmolol . Bedford, OH: Ben Venue Labs; 2004. 43. Sotalol . Montville, NJ: Berlex Labs; 2004. 44. CavusogluE, FrishmanWH. Sotalol: a newb-adrenergic blocker for ventricular arrhythmias. Prog Cardiovasc Dis. 1995;37(6):423-440. 45. Prichard BNC, Gillam PMS. Use of propranolol (Inderal) in the treatment of hypertension. Br Med J. 1964;2(5411):725-727. 46. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al; The National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation và treatment of high blood pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003;289(19):2560-2572. 47. Carlberg B, Samuelsson O, Lindholm LH. Atenolol in hypertension: is it a wise choice? Lancet. 2004;364(9446):1684-1689. 48. Cutler JA, Davis BR. Should b blockers & diuretics remain as first-line therapy for hypertension? Circulation. 2008;117(20): 2691-2705. 49. Frishman WH, Saunders E. b-Adrenergic blockers. J Clin Hypertens (Greenwich). 2011;13(9):649-653. 50. Sarafidis P., Bogojevic Z, Basta E, et al. Comparative efficacy of two different b blockers on 24-hour blood pressure control. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008;10(2):112-118. 51. Ram CVS. b blockers in hypertension: truths and half-truths (editorial). J Clin Hypertens (Greenwich). 2008;10(7):516-519. 52. Weber MA, Bakris GL, Giles TD, Messerli FH. b blockers in the treatment of hypertension: new data, new directions. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008;10(3):234-238. 53. Chrysant SG, Chrysant GS, Dimas B. Current & future status of beta blockers in the treatment of hypertension. Clin Cardiol. 2008;31(6):249-252. 54. Bakris GL, Fonseca V, Katholi RE, et al;GEMINI Investigators. Metabolic effects of carvedilol vs metoprolol in patients with type 2 diabetes mellitus và hypertension: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;292(18):2227-2236. 55. Ayers K, Byrne LM, DeMatteo A, Brown NJ. Differential effects of nebivolol & metoprolol on insulin sensitivity & plasminogen activator inhibitor in the metabolic syndrome. Hypertension. 2012; 59(4):893-898. 56. Ram CVS. Beta-blockers in hypertension. Am J Cardiol. 2010; 106(12):1819-1825. 57. Braunwald E. Treatment of the patient after myocardial infarction. N Engl J Med. 1980;302(5):290-293. 58. MIAXiaoMi MI Trial Research Group. Metoprolol in axinh đẹp myocardial infarction (MIAMI). A randomized placebo-controlled international trial. Eur Heart J. 1985;6(3):199-226. 59. Lopressor Intervetnion Trial Research Group. The Lopressor Intervention Trial: multicenter study of metoprolol in survivors of axinh tươi myocardial infarction. Eur Heart J. 1987;8(10):1056-1064. 60. Dargie HJ. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomized trial. Lancet. 2001;357(9266):1385-1390. 61. Engelmeier RS, OConnell JB, Walsh R, Rad N, Scanlon PJ, Gunnar RM. Improvement in symptoms và exercise tolerance by metoprolol in patients with dilated cardiomyopathy: a doubleblind, randomized, placebo-controlled trial. Circulation. 1985; 72(3):536-546. 62. LeJemtel TH, Sonnenblick EH, FrishmanWH. Diagnosis & management of heart failure. In: Fuster V, Alexander RW, ORourke RA, Roberts R, King SB, Prystowsky E, Nash IS, eds. Hursts The Heart. 11th ed. Thủ đô New York, NY: McGraw Hill; 2004:723-762. 63. Badve sầu SV, Roberts MA, Hawley CM, et al. Effects of betaadrenergic antagonists in patients with chronic kidney disease. J Am Coll Cardiol. 2011;58(11):1152-1161. 64. FlatherMD, ShibataMC, Coats AJ, et al. Randomized trial khổng lồ determine the effect of nebivolol onmortality và cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS). Eur Heart J. 2005; 26(3):215-225. 65. Beta Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators. A trial of the beta blocker bucindolol in patients with advanced chronic heart ailure. N Engl J Med. 2001;344(22):1659-1667. 66. Cohen LS, Braunwald E. Amelioration of angimãng cầu pectoris in idiopathic hypertrophic subaortic stenosis with beta-adrenergic blockade. Circulation. 1967; 35(5):847-851. 67. Winkle RA, Lopes MG, Goodman DS, Fitzgerald JW, Schroeder JS, Harrison DC. Propranolol for patients with mitral valve prolapse. Am Heart J. 1970; 93(4):422-427. 68. Dorostkar PC, Eldar M, Belhassen B, Scheinman MM. Long-term follow up of patients with long QT syndrome treated with b blockers và continuous pacing. Circulation. 1999;100(24):2431-2436. 69. Kornbluth A, Frishman WH, Ackerman B. Beta-adrenergic blockade in children. Cardiol Clin. 1987;5(4):629-649. 70. Slater EE, DeSanctis RW. Dissection of the aorta. Med Clin North Am. 1979;63(1):141-154. 71. Rquả táo AS, Silber EN, Bavishi N, et al. Effect of long-term b blockade on aortic root compliance in patients with Marfan syndrome. Am Heart J. 1999;137(6):1057-1061. 72. Beridze N, Frishman WH. Vascular Ehlers-Danlos syndrome: pathophysiology, diagnosis and prevention, & treatment of its complications. Cardiol Rev. 2012;20(1):4-7. 73. Frishman WH, Razin A, Swencionis C, et al. Beta-adrenoceptor blockade in anxiety states: a new approach to lớn therapy. Cardiovasc Rev Rep (Classics of the Decade Series). 1992;13:8-13. 74. Kvetnansky R, Sabban EL, Palkovits M. Catecholaminergic systems in stress: structural & molecular genetic approaches. Physiol Rev. 2009;89(2):535-606. 75. Raj SR, Black BK, Biaggioni I, et al. Propranolol decreases tachycardia & improves symptoms in the postural tachycardia syndrome. Less is more. Circulation. 2009;120(9):725-734. 76. Harte B, Jaffer AK. Perioperative beta-blockers in noncardiac surgery: evolution of the evidence. Cleveland Clinic J Med. 2008;75(7):513-519. 77. Mangano DT, Layug EL, Wallace A, Tateo I. Effect of atenolol on mortality & cardiovascular morbidity after noncardiac surgery. Multicenter study of perioprative ischemia research group. N Engl J Med. 1996;335(23):1713-17đôi mươi. 78. Poldermans D, Boersma E, Bax JJ, et al. The effect of bisoprolol on perioperative sầu mortality và myocardial infarction in high-risk patients undergoing vascular surgery. Dutch Echocardiographic Cardiac Risk Evaluation Applying Stress Echocardiography Study Group. N Engl J Med. 1999;341(24):1789-1794. 79. Shojania KG, Duncan BW, McDonald KM, Wachter RM, MarkowitzAJ. Making health care safer:Acritical analysis of patient safety practices. Evid Rep Technol Assess (Summ). 2003;43;i-x, 1-668. 80. National Quality Forum. Safe Practices for Better Healthcare— 2006 Update. Washington, DC: National quality Forum; 2006. 81. POISE Study Group. Effects of extended-release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE Trial): a randomized controlled trial. Lancet. 2008;371(9627):1839-1847. 82. Fleisher LA, Poldermans D. Perioperative beta blockade: where vày we go from here? (comment). Lancet. 2008;371(9627):1813-1814. 83. Fleisher LA, Beckman JA, Brown KA, et al. ACC/AHA 2007 guidelines on perioperative sầu cardiovascular evaluation & care fornoncardiac surgery. Executive sầu Summary: A report of the ACC/AHA Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2007; 116(17):1971-1996. 84. FluW-J, van Kujik J-Phường, ChoncholM, et al. Timing of pre-operative beta-blocker treatment in vascular surgery patients. J Am Coll Cardiol. 2010;56(23):1922-1929. 85. van Lier F, Schouten O, Hoeks SE, et al. Impact of prophylactic b-blocker therapy to lớn prevent stroke after noncardiac surgery. Am J Cardiol. 2010;105(1):43-47. 86. Frishman WH, Clark A, Johnson B. Effects of cardiovascular drugs on plasma lipids & lipoproteins. In: Frishman WH, Sonnenblichồng EH, eds. Cardiovascular Pharmacotherapeutics. Thành Phố New York, NY: McGraw Hill; 1997:1515-1559. 87. Elliott WJ, Meyer PM. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive sầu drugs: a network meta-analysis. Lancet. 2007; 369(9557):201-207. 88. Oka Y, FrishmanW, BeckerRM, et al. Clinical pharmacology of the new beta-adrenergic blocking drugs. Part 10. Beta-adrenoceptor blockade và coronary artery surgery. Am Heart J. 1980;99(2):255-269. 89. Frishman WH. Beta-adrenergic blocker withdrawal. Am J Cardiol. 1987;59(13):26F-32F. 90. Fonarow GC, Abratê mê WT, Albert NM, et al; OPTIMIZE-HF Investigators & Coordinators. Influence of beta-blocker continuation or withdrawal on outcomes in patients hospitalized with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008;52(3):190-199.


Chuyên mục: Đầu tư